Автори:
Д-р Дженифър Джордан, старши преподавател, Университет на Отаго и водещ изследовател, EDGI NZ, Крайстчърч
Професор Мартин Кенеди, изследовател по генетика, Университет на Отаго и водещ изследовател, EDGI NZ, Крайстчърч
Професор Синтия Булик, изтъкнат професор по хранителни разстройства и директор-основател, Център за върхови постижения за хранителни разстройства на Университета на Северна Каролина и главен изследовател, Инициатива за генетични разстройства на храненето (EDGI), Северна Каролина и Швеция

Въведение

Последните постижения в широкомащабните генетични изследвания ни насърчават да мислим по-широко за причините за първичните хранителни разстройства – анорексия нервоза, булимия нервоза и разстройство на преяждането (BED). Исторически погледнато, тези заболявания са били
концептуализирани предимно като „биопсихосоциални“ заболявания, с особен акцент върху социокултурни (обществен слаб идеал, тормоз и дразнене в детството) и лични (перфекционизъм, обсесивност) фактори. Въпреки това, скорошна работа, която включва новозеландски учени и участници и се появява в Nature Genetics (1), показва, че на генетично ниво анорексията нервоза има не само психиатричен, но и метаболитен произход. Тези резултати хвърлят светлина върху някои от най-смущаващите аспекти на заболяването, като например как индивидите могат действително да постигнат и поддържат такива ниски индекси на телесна маса и защо, дори след успешно терапевтично подхранване, телата им са склонни да се спуснат обратно до опасно ниски килограми. Предстоящо разширение на тази работа, Инициативата за генетика на хранителните
разстройства (EDGI), която също се провежда в Нова Зеландия и други места по света, ще разшири науката, за да изследва подобни въпроси относно генетичните основи и на трите хранителни разстройства.

Анорексия нервоза е сериозно заболяване, характеризиращо се със силно ограничаване на приема на храна и/или повишен разход на енергия, което води до опасно ниско телесно тегло, силен страх от наддаване на тегло и липса на признаване на сериозността на ниското телесно тегло или надценяване на тегло и форма върху собствената стойност. Анорексията засяга между 1-4% от населението (2, 3), като съотношението между жените и мъжете е 10:1. Резултатът е лош, особено при възрастни (4), като само 30% постигат ремисия в дългосрочен план (5). С изключение на скорошното нарастване на смъртните случаи, свързани с опиати, анорексия нервоза има най-висок процент на смъртност от всички психиатрични разстройства, със стандартизиран коефициент на смъртност от 5,35, свързан главно с медицинските последици от разстройството (5) и самоубийството (6). Дългосрочната медицинска заболеваемост е висока и включва остеопороза,
стомашно-чревни проблеми и нарушена плодовитост (7). Към днешна дата не съществуват фармакологични лечения, насочени към основните му характеристики, отчасти защото имахме ограничено разбиране за неговата невробиология.

Булимия нервоза засяга ~2% от населението, по-често засяга жените и се характеризира с преяждане, съчетано с компенсаторно поведение (напр. самопредизвикано повръщане, злоупотреба с лаксативи). Хората с булимия също са изложени на повишен риск от смърт и самоубийство (8). Около 50% от хората с булимия се възстановяват след 5-10 години проследяване (9), като когнитивно- поведенческата терапия е избраното лечение, базирано на доказателства.

BED е най-често срещаното хранително разстройство, с разпространение през целия живот между 1-4 % и по-балансирано съотношение жени към мъже (~2:1) (10). Характеризира се с повтарящо се преяждане (при отсъствие на компенсаторно поведение) и често се среща заедно със затлъстяване, метаболитен синдром и депресия (11).

Въпреки че хранителните разстройства са най-чести при жените, те засягат различни хора, включително мъже, хора с различен пол и етнически малцинства, въпреки че е по-малко вероятно тези различни групи да бъдат наблюдавани в лечебните заведения, отчасти поради недостатъчно откриване. Възрастта на начало обикновено е в юношеството и младата зряла възраст, но може да се появи от детството до средната възраст. Хранителните разстройства обикновено продължават между 5-7 години, дори когато се лекуват, с по-добри резултати, когато симптомите се диагностицират своевременно и точно и се насочат за специализирано лечение (12).
Хранителните разстройства не се „размножават“ със значително припокриване на симптомите и често има „кръстосване“ между диагнозите на хранителни разстройства, например до 50% от тези с булимия нервоза имат анамнеза за анорексия нервоза (4, 13). В допълнение, хората с хранителни разстройства често имат съпътстващи психиатрични заболявания, включително депресия, тревожни разстройства, обсесивно-компулсивно разстройство и разстройства, свързани с
употребата на вещества (14).

Генетични изследвания на анорексия нервоза

Чрез десетилетия проучвания на семейства и близнаци знаем, че хранителните разстройства се срещат в семействата и че наблюдаваната наследственост се дължи на генетични фактори (15). С появата на все по-усъвършенствани подходи към изучаването на генетиката, като проучвания на асоциации в целия геном (GWAS), ние успяхме да постигнем значителен напредък в разбирането на основната генетична структура на сложни черти като хранителни разстройства.
Проучването започна изследването си с анорексия нервоза, предвид нейната тежест и разпознаваемост като болестно образувание. Подобно на други психиатрични заболявания, ние знаехме, когато започнахме изследването, че анорексия нервоза е класическа сложна характеристика – което означава, че тя ще бъде повлияна от стотици гени, всеки от които допринася за малък ефект, потенциално взаимодействащи един с друг, както и с фактори на околната среда. По този начин очертаването на генетичната архитектура на обект като анорексия
нервоза нямаше да бъде лесна задача и ще изисква много големи размери на извадката, за да се открият тези малки генетични ефекти. В GWAS поставяме маркери в пълни набори от ДНК (геноми) на много хора със заболяване в сравнение с незасегнати контроли, за да идентифицират специфични разлики в генома. Необходими са изключително големи проби (десетки хиляди случаи), за да се изследва напълно генетиката на сложно заболяване като анорексия.

Проучването на ANGI

Инициативата за генетична анорексия невроза (ANGI) е международно сътрудничество на повече от 200 изследователи и клиницисти, които се ангажираха с общности с хранителни разстройства във всяка страна, за да получат най-голямата извадка от хора с AN, които да допринесат с ДНК за GWAS анализи. Нова Зеландия предостави 555 от почти 17 000 участници с анорексия нервоза през целия живот, за да бъдат сравнени с набор от данни от над 55 000 контроли от 17 страни в Северна Америка, Европа и Австралия.
Ключовите констатации от проучването ANGI бяха публикувани миналата година в Nature Genetics (1). Установено е, че осем генетични варианта са значително свързани с анорексия нервоза. В допълнение към тези специфични варианти, беше установено, че много други генетични фактори, свързани с анорексия нервоза, се припокриват с генетични фактори, които влияят: 1) риск от други психиатрични разстройства като обсесивно-компулсивно разстройство, депресия, тревожност и шизофрения;
2) нива на физическа активност;
3) метаболитни характеристики (като нива на инсулин и липиди); 4) антропометрични (измерване на тялото) характеристики, като ИТМ, мастна маса, обиколка на бедрата и т.н.
Тези асоциации се наблюдават на генетично ниво, което по същество означава, че съществуват от раждането, преди много фактори на развитието и околната среда да са влезли в действие.

Какви са последиците от констатациите на ANGI?

Първо, констатациите потвърждават това, което сме наблюдавали клинично в продължение на десетилетия, а именно, че анорексия нервоза често се появява заедно с набор от други психиатрични заболявания като обсесивно-компулсивно разстройство, депресия и тревожност. Но тези резултати обясняват, че тази съвместна поява вероятно се дължи на споделени генетични фактори в разстройствата.
Второ, вместо да разглеждаме анорексията като психиатрично разстройство с метаболитни последици, резултатите от ANGI ни казват, че както психиатричните, така и метаболитните фактори могат да бъдат причина за заболяването. Тези резултати предполагат, че всъщност тяхната физиология може да бъде подготвена да се справи с ограничението или дори да го намери за укрепващо. Всъщност много хора с анорексия нервоза съобщават, че се чувстват по-добре, когато гладуват – по-малко тревожни и по-малко дисфорични – драстично различно от хората без заболяване, които намират отрицателния енергиен баланс за неприятен и трябва да се избягва на всяка цена.
Тези метаболитни открития могат също така да помогнат да се обясни защо някои хора с анорексия нервоза наистина се борят да не наддават на тегло въпреки най- добрите си усилия. Най-важното е, че тези констатации подкрепят важността на стремежа към пълно възстановяване на теглото, вместо да се стремим или приемаме целево тегло в долния край на диапазона на ниско тегло (напр. ИТМ от 19). Тези метаболитни фактори могат да помогнат да се обясни защо рискът от
„рецидив на теглото“ е толкова висок и подчертават важността на това да се даде възможност на тялото да се коригира метаболитно след възстановяване на теглото (16).
Резултатите от ANGI също имат непосредствено терапевтично значение. Дори след възстановяване, хората с анамнеза за анорексия нервоза трябва да избягват периоди на отрицателен енергиен баланс (приемат по-малко енергия, отколкото
изразходват). Клиницистите отдавна са загрижени, че ограничаването на храната или загубата на тегло по каквато и да е причина (напр. свързани с медицински процедури или дори фактори, несвързани с хранителни разстройства) може да действа като психологически капан, водещ до рецидив, дори дълго след възстановяване. Резултатите от ANGI предполагат обаче, че отрицателният енергиен баланс може да бъде не само психологически капан, но може да бъде и
метаболитен капан за рецидив и да остане продължаващ рисков фактор за рецидив с течение на времето.

Накъде от тук нататък?

ANGI беше първата стъпка и се справи само с едно от хранителните разстройства.
Сега е време да разширим усилията си, за да изследваме как гените и околната среда влияят върху всички хранителни разстройства. През март 2020 г. ще стартираме новозеландското подразделение на Инициативата за генетика на хранителните разстройства (проучване EDGI, edgi.nz), с цел да наемем 3500 участници от Нова Зеландия с анамнеза за анорексия нервоза, булимия нервоза или склонност към преяждане за международното проучване EDGI. Участниците
ще попълнят онлайн въпросници за самооценка и ще предоставят проба от слюнка за генетичен анализ. В сътрудничество с много други международни сайтове, EDGI ще допринесе допълнително за разбирането чрез значително увеличаване на генетичните познания за АН и други хранителни разстройства, допълнително подобряване на разбирането ни за биологичните основи на
хранителните разстройства и изясняване защо някои хора са по-уязвими към развитие на тези опасни заболявания, отколкото други. В крайна сметка, нашата цел е да използваме новооткритите генетични знания, за да разработим нови и по- ефективни подходи за лечение, информирани от биологията, които ще намалят медицинската и психиатричната заболеваемост и ще премахнат смъртността от хранителни разстройства.
Оригинална статия: https://edgi.nz/rethinking-eating-disorders-as-both-psychiatric-and-
metabolic/